故事起於七年前在英國發生的日本領事館滅門血案，唯一倖免的十歲女孩卻神秘失蹤，直到七年後，少女才以人質的身份再度出現，同時，綁架少女的國際犯罪組織向日本政府要求9億日幣贖金。經過調查，發現犯罪集團握有足以使大規模民眾死亡的毒物，危機節節高升⋯⋯
除了一貫的推理懸疑風格，本集《相棒IV—最後的決斷》更在劇中加入大量打鬥與近身肉搏的片段，飾演杉下右京的水谷豐在受訪時也表示：「因為反町隆史是能夠拍攝動作戲的演員，所以這次的劇本設定中多了很多的體力活，非常值得期待！」本片的另一亮點，便是反町隆史與北村一輝的打鬥場景，反町隆史表示：「由於拍攝時間在深夜，加上為了取得最佳鏡頭，反覆拍攝非常多次，對於早睡早起的自己來說有些辛苦，但看到最後的成果，真的非常值得！」
電影拍攝地點在福岡縣北九州市，最引人注目的大型外景拍攝就是在市中心方圓三百公尺內，進行12小時的封街，數千人一同入鏡，場面相當盛大。反町隆史也透露：「由於是在夏天進行拍攝，而且前兩次拍攝都因為下雨而中斷，讓人相當擔心是否能夠成功，在第三次拍攝時，看見所有臨時演員依然賣力演出，臉上沒有顯露任何疲倦感，真心覺得非常感動！拍攝成果也令人相當震懾，期待觀眾一起進戲院欣賞這令人讚嘆的大規模畫面。」